Местность эта была заселена еще в древности, до нас дошло упоминание от 1334 года о следовании через Биш-дар («пять гор») с имеющимися горячими источниками арабского путешественника Ибн Баттута. Первые русские письменные памятники известны с середины XVI века. Следующий зафиксированный в документах этап освоения земель относится ко второй половине XVIII века, это же время считается основанием Пятигорска: он возник как один из пунктов Азово-Моздокской укрепленной линии, учрежденной Екатериной II для защиты южных рубежей Российской империи.
Крепость, воздвигнутая в 1780 году «у Бештовых гор», стала называться Константиногорской, по имени Константина – внука государыни. Неподалеку от крепости появилось поселение Горячие воды, где у целебных источников отдыхали приезжие.
Особое государственное значение Пятигорску и окрестностям придал рескрипт императора Александра I от 1803 года. А уже после 1816 года, когда главноуправляющим на Кавказе и в Грузии стал генерал А.П. Ермолов, началась существенная перестройка курортной зоны: это касалось не только обустройства лечебных ванн, но и создания площадки на уступе Машука, планирования жилых кварталов города и создания здесь первых жилых усадеб, гостиниц, рестораций. К концу 1820-х гг. в Пятигорске появились бульвары, сады, цветник, знаменитая по сей день беседка «Эолова арфа», грот Дианы и грот Лермонтова, прогулочные галереи.
До Великой Отечественной войны город развивался как один из центральных всесоюзных курортных центров.
С 9 августа 1942 года по 11 января 1943 года Пятигорск был оккупирован немецкофашистскими захватчиками. Уходя, они подожгли или взорвали часть капитальных строений, разграбили краеведческий и Ростовский художественный (эвакуированный в Пятигорск) музеи, нанесли большой урон курорту и хозяйству города. Сразу после освобождения Пятигорска в городе начались восстановительные работы, заработали эвакогоспитали, пошли трамваи, Бальнеологический институт изготовлял эфирный наркоз для нужд фронта, открылись два дополнительных детских дома, были восстановлены известковый завод, швейная и кондитерская фабрики.